Cancerul de sân Avertisment epigenetic pentru riscul de fibroză identificat în timpul radioterapiei

Cercetătorii identifică markerii epigenetici pentru a determina riscul de fibroză a radiațiilor
Radioterapia este încă o componentă elementară a terapiei în multe tipuri de cancer. Cu toate acestea, acest lucru aduce uneori efecte secundare semnificative. Un efect teribil de târziu al radioterapiei este așa numita fibroză a radiațiilor. Acum, cercetătorii Centrului German de Cercetare a Cancerului (DKFZ) și Spitalul Universitar Mannheim au identificat o caracteristică epigenetică care indică un risc crescut de fibroză a radiațiilor.

Potrivit DKFZ, fibroza de radiații este o consecință frecventă pe termen lung a radioterapiei. Cu toate acestea, oamenii de stiinta de la german Cancer Research Center si Spitalul Universitar din Mannheim ar putea determina un model epigenetice la pacientii cu cancer de san in investigatiile lor actuale „că în conformitate cu diferite variante de la un risc crescut de fibroză indică“, spune declarația DKFZ. Bazat pe modelul lasa sa se estimeze riscul de fibroză și cu medicamente corespunzătoare, iar procesul ar putea fi întrerupt, eventual, ceea ce duce la dezvoltarea fibrozei radiatii inainte de inceperea tratamentului cu radiatii, cercetatorii raport.

Riscul de fibroză poate fi estimat utilizând un model epigenetic chiar înainte de începerea radioterapiei. (Imagine: bittedankeschön / fotolia.com)

Fibroza radiologică este adesea consecința pe termen lung a radioterapiei
In aproximativ doua treimi din toti pacientii cu cancer, radioterapia, conform DKFZ, este unul dintre regimurile actuale de tratament. În special, deoarece medicii sunt capabili să direcționeze razele mai mult și mai precis la tumori, ele sunt folosite și mai mult. Majoritatea pacientilor tolereaza terapia bine, dar poate duce, de asemenea, la efecte secundare, spun cercetatorii. Era caz deosebit de dureros „așa-numita fibroza radiații, care de multe ori afecteaza semnificativ calitatea vietii pacientilor.“ Poate să apară o fibroză radiații, de exemplu, prin iradiere a tumorilor vezicii urinare sau de plamani, dar, de asemenea, in cancerul de san pana la au fost afectate de cinci la suta dintre pacienti, Aviz din partea DKFZ. Fibroza se caracterizează prin transformări „cicatriciale în care țesutul sănătos este înlocuit cu țesut conjunctiv mai puțin elastică și se întărește și, astfel, limitată în funcția sa este“ explică experții. Fibroza radiologică apare adesea doar ca o întârziere târzie de câteva luni la ani după terapie. Acest lucru este deosebit de important deoarece nu regresează în contrast cu efectele secundare temporare cum ar fi oboseala sau diareea.

Identificarea aberațiilor epigenetice
"Dacă medicii au știut deja la diagnosticul pacienților care prezintă un risc deosebit de mare de fibroză, se poate reduce doza de radiații sau se poate trece la alte terapii", subliniază Odilia Popanda de la DKFZ. O caracteristica epigenetica ar putea avertiza de sensibilitate ridicata la fibroza ca un biomarker in viitor, chiar inainte de inceperea radioterapiei, spun cercetatorii. Cu toate acestea, câțiva markeri genetici cunoscuți până acum cu o susceptibilitate deosebită la fibroză nu oferă o explicație satisfăcătoare pentru debutul bolii. Prin urmare, cercetătorii au abordat întrebarea dacă anumite trăsături epigenetice ar putea deregula căile de semnalizare celulare care guvernează dezvoltarea fibrozei. "Am fost deosebit de interesați dacă putem identifica abateri epigenetice care indică un risc ridicat de fibroză chiar înainte de inițierea radioterapiei", subliniază Odilia Popanda.

Celulele țesutului conjunctiv de la 75 de pacienți cu cancer mamar au fost analizate
In studiul lor, cercetatorii au izolat celulele tesutul conjunctiv de la biopsii cutanate de la 75 de pacienti cu cancer de san, care au fost eliminate inainte de radiatii. Bazat pe genomul celulelor, cercetatorii au analizat modelul de metilare genomului larg al ADN-ului, deci anuntul DKFZ. Ei au găsit o corelație foarte puternică cu apariția ulterioară a fibrozei radiației elementului de amplificare genetic al enzimei DGKA (diacil glicerol kinaza alfa) ferm. De exemplu, pacienții a căror amplificator DGKA (enhancer) a fost doar slab metilat au fost în mod special susceptibili la fibroză, spun cercetătorii. „Dacă acest potențiator gena numai slab metilat, deci există anumiți factori de transcriere se pot lega in gena DGKA este citit mai des, ducând în final la activarea conduce țesutului conjunctiv,“ explica Christof Weigel, autor al studiului.

Este posibilă întreruperea procesului?
Intr-o etapa ulterioara, cercetatorii au descoperit ca tratamentul culturii de celule de piele cu un medicament care inhiba in mod specific enzima DGKA duce la o activare mai slaba a celulelor tesutului conjunctiv, care este considerat un prim pas critic in fibroza. Nu numai că cercetătorii au reușit să identifice un marker pentru riscul de fibroză, dar au descoperit și o modalitate de a preveni efectele secundare care împovărează. Cu inhibitori DGKA, este deja posibil sa inhiba cresterea celulelor canceroase si sa lupte cu succes cu conditiile inflamatorii, si, eventual, acestea pot fi folosite pentru a preveni fibroza de radiatii, concluzioneaza DKFZ. (Fp)