Piatra de temelie pentru terapie a elucidat cauza bolii ereditare grave

Boala ereditară serioasă: cauza descoperită a sindromului AEC

Cercetătorii din Germania și Italia au descoperit cauza unei boli ereditare grave. De aceea, sindromul de displazie-clefting ectodermal ectodermal (sindrom AEC) care amenință viața este provocat de agregatele proteice patologice. Noile descoperiri ar putea constitui baza unei terapii cauzale.

Fundația pentru dezvoltarea de noi abordări terapeutice

Mutațiile în proteina p63 conduce la o serie de sindroame bolii, dar nici unul nu este la fel de gravă ca și sindromul AEC, în conformitate cu o declarație de Universitatea Goethe din Frankfurt Main.Forscher Frankfurt University, Universitatea din Napoli au descoperit acum că acest lucru Sindromul Bolile, cum ar fi Alzheimer, Parkinson sau ALS, sunt mai asemănătoare cu alte sindroame pe bază de p63. Cu lucrările lor publicate în jurnalul "Proceedings of the National Academy of Sciences" (PNAS), acestea pun bazele dezvoltării unor noi abordări terapeutice.

Cercetătorii au descoperit cauza unei boli ereditare grave. Sindromul AEC letal este, prin urmare, cauzat de agregate proteice patologice. Noile descoperiri ar putea constitui baza unei terapii cauzale. (Imagine: Sven Hoppe / fotolia.com)

Tulburări în dezvoltarea embrionară

Multe boli se bazează pe anomalii genetice care duc la funcționarea defectuoasă a proteinelor. Un exemplu bine cunoscut și bine studiat este supresorul tumorii p53, a cărui inactivare este unul dintre primii pași în dezvoltarea cancerului.

În schimb, mutațiile proteinei p63 asociate conduc la un grup de sindroame caracterizate prin tulburări de dezvoltare embrionară.

P63 acționează ca un factor de transcripție în celulele stem epidermale și reglementează dezvoltarea și proliferarea acestora.

Mutațiile într-o zonă specifică a proteinei provoacă sindromul de dislocare a displaziei ectodermice ectodermice (Sindromul AEC).

Copiii se nasc cu buza despicata si palatul

Sindromul AEC, care este, de asemenea, cunoscut sub termenul sindromul Hay-Wells, „este o tulburare autosomal dominanta“, se spune pe portalul grupului de sprijin ectodermale displazie E.V ...

Boala se caracterizează, printre altele, prin faptul că copiii se naște cu buza despicată și palate și suferă pierderi de epidermă (eroziuni), comparabile cu arsurile grave.

Părul capului celor afectați este subțire și nervos. Genele sunt rare sau complet absente. Unghiile pot fi lipsite sau malformate ", scrie grupul de auto-ajutorare.

Și: "Unii suferă suferă de dermatită cronică a scalpului, care este foarte dificil de tratat și poate duce la cicatrizare și căderea părului".

Simptomele individuale ale bolii pot fi reparate sau ameliorate chirurgical. O abordare a tratamentului originii, cu toate acestea, a fost anterior imposibilă din cauza lipsei de înțelegere a moleculelor p63 mutante.

O modalitate nouă pentru un tratament promițător

Mutațiile care cauzează sindromul AEC sunt limitate la două domenii ale p63 și nu se suprapun celor ale celorlalte sindroame asociate cu p63.

Aceste domenii sunt considerate a fi platforme pentru interacțiunile proteină-proteină, așa că sa presupus că boala este declanșată de pierderea partenerilor de legare.

„In schimb, se poate demonstra că mutațiile pentru a expune amino hidrofobe secvențe de acid rezultat, iar acestea se acumulează în formă mare, nestructurate complexele celulei si“ explica Prof. Volker Doetsch Institutul de Chimie Biofizică, Universitatea Goethe.

În acest fel, mutantul p63 își pierde funcțiile ca factor de celule stem. Tipuri similare de agregate de proteine ​​sunt, de asemenea, cauza altor boli cum ar fi Alzheimer, Parkinsons sau ALS.

Pentru a elucida în detaliu mecanismul roman, au fost necesare multe metode biochimice, biofizice și biologice diferite, precum și un model de șoarece al sindromului.

Un succes care a fost posibil numai prin colaborarea strânsă și interdisciplinară cu grupul Prof. Caterina Missero de la Universitatea din Napoli.

În plus, oamenii de știință au putut demonstra că p63 își recapătă funcția prin dizolvarea agregatelor. Aceasta deschide o nouă cale spre promisiunea tratamentului cauzelor sindromului AEC. (Ad)