Studiile asupra cancerului Deficitul de oxigen provoacă metastaze tumorilor canceroase

Atunci când există o lipsă de oxigen, cancerul tinde să se răspândească
În cercetările lor actuale, oamenii de știință de la Universitatea Ludwig Maximillians (LMU) din München au reușit să descifreze mecanismul care cauzează tumori la concentrații scăzute de oxigen pentru a intensifica împrăștierea lor în alte țesuturi. Cercetătorii au observat că, atunci când oxigenul este deficitar, o moleculă mică este încetinită, ceea ce în mod normal inițiază un mecanism de protecție.

Echipa de cercetare condusa de profesorul Heiko Hermeking a fost primul care a determinat mecanismele responsabile pentru faptul ca tumorile sunt predispuse la cresterea metastazelor la concentratii scazute de oxigen, rapoartele LMU. Efectul este important pentru mulți pacienți cu cancer, deoarece tumorile sunt adesea prost perfuzate și, prin urmare, au adesea o cantitate slabă de oxigen, spun cercetătorii. Datorită acestei lipse de oxigen, tumorile răspund prost la radiații și chimioterapie și sunt predispuse la metastaze, experții explică conexiunea. Oamenii de stiinta au publicat rezultatele ultimului lor studiu in revista "Gastroenterologie".

În cancer, deficiența de oxigen din țesut duce la creșterea metastazelor tumorilor. (Imagine: Juan Gärtner / fotolia.com)

Moleculă de ARN specială din ce în ce mai mult dezactivată
În studiile lor asupra carcinomului colorectal, cercetătorii au descoperit că în mai mult de jumătate din tumori așa-numitul "supresor tumoral p53" a fost inactivat. În studiile anterioare, prof. Hermeking a demonstrat deja că această genă a codificat o proteină care, la rândul său, induce direct o moleculă de ARN extrem de scurtă - așa numitul microRNA-34a (miR-34a). Aceasta, la rândul său, joacă un rol central în suprimarea tumorilor. In carcinoamele intestinale, am observat ca miR-34a este inactivat in mod special frecvent in tumori metastatice, in cazul in care apare adesea deficit de oxigen, rapoarte Prof. Hermeking din rezultatele studiului.

Legătura dintre metastază și lipsa oxigenului este decriptată
Inactivarea miR-34a a fost prima dată când oamenii de știință au putut să se refere direct la lipsa de oxigen. "La niveluri scăzute de oxigen, celulele tumorale produc așa-numitul factor HIF1a indus de hipoxie, care inhibă direct molecula ARN protectoare", raportează LMU. În plus, un lanț de reacție este pus în mișcare, care, în cursul său, reglează alte proteine ​​și în cele din urmă inițiază un proces în care celulele de suprafață non-invazive care se dezvoltă local se transformă în celule agresive. Acestea invadează alte țesuturi, iar tumora metastază. Procesul este denumit tranziție epitelial-mezenchimică (EMT) și joacă, de asemenea, un rol important în migrarea celulelor în timpul dezvoltării embrionare.

Proteină specială cu efecte importante
Potrivit cercetătorilor, proteina PPP1R11 este implicată în lanțul reacțiilor dezastruoase. Producția acestei proteine ​​a fost deosebit de ridicată pe frontul invaziei tumorilor slab oxigenate. În mod normal, producția de PPP1R11 în celule este suprimată direct de miR-34a și astfel indirect și de supresorul tumoral p53. Astfel, lanțul de reacție poate fi inversat și un mecanism de protecție declanșat, care ține celulele în loc. Aceasta inhibă metastazele.

Noi abordări ale terapiilor
Potrivit cercetătorilor, noile rezultate ale studiului indică, de asemenea, că tumorile intestinale metastatice ar putea fi tratabile dacă proteine ​​importante ale lanțului de reacție indicat ar putea fi inhibate și activarea paralelă a miR-34a ar putea fi realizată. In mod special, moleculele care ar putea inlocui miR-34a si sa preia functia lor sunt in prezent in curs de investigat in studiile clinice, explica Prof. Hermeking. Mai ales pentru tumorile cu o cantitate slaba de oxigen, acestea ar putea fi de mare importanta pentru optiunile viitoare de tratament, concluzioneaza autorii studiului.