Acțiune:
Medicamente Virușii hepatitei B sunt o bomba cu ceas
Infecția cu virusurile hepatitei B sunt un tip de bombe cu ceas, numai în Germania, în jur de 440,000 de persoane sunt afectate de, comunicatul de presă comun al german Cancer Research Center (DKFZ) și Heidelberg Spitalul Universitar. Într-un studiu recent, cercetătorii au identificat un mecanism de infecție necunoscut anterior.
Cercetatorii de la DKFZ si Centrul de Boli Infectioase de la Spitalul Universitar Heidelberg au descoperit intr-un studiu comun un mecanism de maturare complet nou, cu ajutorul caruia virusul hepatitei B creste eficienta infectiei sale. "De cele mai multe ori, virusul se ascunde în celulele hepatice pentru o lungă perioadă de timp, ceea ce duce adesea la ciroză și cancer la ficat", potrivit DKFZ. La nivel mondial, aproximativ 230 de milioane de persoane sunt afectate de o infecție cu virusul hepatitei B (VHB).
Virusurile hepatitei B sunt deosebit de eficiente în infectarea celulelor dnk ale unui mecanism special. (Imagine: Spitalul Universitar Heidelberg / S. Seitz) Eficiență ridicată a virusurilor hepatitei B
Pentru infectarea virusurilor celulele trebuie mai întâi la proteinele receptorilor specifici se leagă la suprafața celulei, virusul hepatitei B se leaga de o parte din ei „L-proteină“ în plic virale la Heparansulfalt proteoglicani (HSPG) la celulele hepatice, explica cercetătorii. Apoi este luat în celulă și începe să se înmulțească acolo. Aici, „eficiența cu care celulele virusul hepatitei B infectate de mai multe ordine de mărime mai sus, cea a majorității celorlalte virusuri,“ minciuna a spus Stefan Seitz, primul autor al studiului curent, care lucrează la Centrul de Boli Infecțioase, Moleculara Virusologie, Spitalul Universitar din Heidelberg și DKFZ.
Celulele hepatice sunt infectate în mod specific
Virusurile hepatitei B infecta, potrivit cercetatorilor, „celulele hepatice foarte specifice“, care este relativ surprinzător, având molecula HSPG care servește ca un receptor de virus, practic la toate tipurile de celule din corpul uman vorkomme. De fapt, HSPG pare să fie un receptor extrem de nefavorabil "pentru un virus care trebuie să ajungă la un organ care este departe de portalul de intrare în corp", spune primul autor Seitz. Această contradicție a fost investigată de oamenii de știință în studiul lor actual.
In investigatiile lor, cercetatorii au ajutat la "doua secrete recent descoperite ale virusului", raporteaza DKFZ. În primul rând, a devenit clar pentru noi micrografii electronice ale virusului hepatitei B „care există agentul patogen în două versiuni diferite, care arata diferit.“ Și în al doilea rând, proteina L din învelișul virusului ar putea lua, de asemenea, două forme diferite. Aici, porțiunea care se leagă de receptor pe celula hepatică, într-un caz direcționată în interiorul particulelor virale și în celălalt caz spre exterior. Dar numai forma exterioară permite virusului să infecteze celulele hepatice.
Diferite forme ale virusului hepatitei B
În cercetarea sa, echipa de cercetare condusă de Ștefan Seitz a explorat problema legăturii dintre cele două noi observații. Ipoteza lor: virusii hepatitei B schimba forma in timp ce schimba orientarea proteinei L. Pentru a verifica teoria, oamenii de știință stabilit pretinde a fi „un test biochimic care au putut maturi, se leagă la HSPG varianta B a variantei necoapte N, care nu se leagă de HSPG distinge.“ In analiza ulterioara a devenit clar „virus care practic toate celulele din ieșirea de stat imature (N) și apoi se transformă spontan în forma matură de legare (B), prin punerea porțiunea de legare la receptor a proteinei L din interior spre exterior.“
Conversia lentă a virușilor
Cercetatorii au descoperit, de asemenea, ca maturarea virusurilor de tip N in tip B infectios este un proces lent. Aceasta are o influență decisivă asupra cursului infecției. La soareci, oamenii de știință au reușit să demonstreze că sa blocat după injectarea unui mic număr de virusuri care virusurile de tip B, în mare parte la alte țesuturi, în timp ce virusurile de tip N în număr mare de organe țintă, ficatul a ajuns și acolo - după ce au transformat în forma B - au infectat celulele hepatice. "Procesul de schimbare lentă pare să mărească eficacitatea infecției cu hepatită", raportează DKFZ. De asemenea, el explică de ce chiar și cantități mici de virus infectează celulele hepatice într-o manieră foarte specifică, deși receptorii HSPG sunt larg răspândiți în organism.
Elegant mecanism al unui proces de maturare virale
În forma imatură, virusurile hepatitei B sunt inactive și, prin urmare, pot înota în mod constant împreună cu fluxul sanguin până când ajung la ficat, conform DKFZ. Aici sunt oprite în cele din urmă și, de îndată ce se schimbă forma matură B, încep să infecteze celulele hepatice. „Acesta este un mecanism necunoscut anterior și foarte elegant pentru un proces de maturare virală, care este fundamental diferit de descris toate anterior“, spune Ralf Bartenschlager, seful departamentului de cercetare la Centrul de Boli Infecțioase, Moleculara Virusologie la Spitalul Universitar din Heidelberg si german Cancer Research Center.
Micile bombe cu timp bifați
Potrivit lui Ralf Bartenschlager, studiul actual a arătat, de asemenea, că virusurile hepatitei B nu sunt obiecte imobile rigide, ci mașini miniaturale extrem de mobile cu un ceas care funcționează precis. "De fapt, acestea sunt bombe mici care bombeaza de timp, care scoate brusc carlige moleculare pentru a infecta celulele tinta", avertizeaza el. Cercetătorii concluzionează că mecanismul descoperit oferă, de asemenea, o nouă țintă pentru medicamente. "Ai putea dezvolta substanțe care blochează virușii în starea imatură, non-infecțioasă", a spus Seitz. Astfel de inhibitori pot, potrivit autorului studiului, "să sprijine tratamentul hepatitei cronice B, care este încă incurabilă și o cauză obișnuită a cancerului la ficat".
Riscul cancerului este semnificativ redus?
Într-un alt pas, cercetătorii intenționează să descifreze mecanismul molecular care stă la baza procesului de maturare și să identifice modalități de a le inhiba. „Dacă vom reuși să rupă infecția cronică cu virusul hepatitei B și de a elimina virusul, am putea reduce riscul de cancer de infectat in mod dramatic,“ Ralf Bartenschlager a subliniat în comunicatul de presă comună a DKFZ și Heidelberg Spitalul Universitar. (Fp)