O nouă metodă de terapie împotriva metastazelor canceroase

DKFZ: Combinația de chimioterapie cu doze mici și anticorpi reduce dezvoltarea metastazelor

09/01/2015

Șoarecii cu tumori maligne cărora li se administrează doze mici de chimioterapie în asociere cu un anticorp la o proteină centrală de control al celulelor vaselor de sânge dezvoltă mai puține metastaze și supraviețuiesc mai mult. Acesta este rezultatul unui studiu realizat de Centrul German de Cercetare a Cancerului (DKFZ) și Facultatea de Medicină a Universității din Heidelberg. Potrivit oamenilor de știință, terapia combinată acționează chiar de mai multe ori împotriva stabilirii metastazelor. Aceasta împiedică vasele de sânge să aprovizioneze metastazele nou formate. În același timp, tratamentul reduce numărul anumitor celule imune, care, la rândul său, promovează colonizarea celulelor canceroase, conform unei declarații a DKFZ.

Terapia nouă combate metastazele și este mai grea pentru pacient
Dacă o tumoare este îndepărtată chirurgical, pacientul este considerat fără cancer. Cu toate acestea, tumora malignă a fost deja risipită. Pentru a combate aceste celule canceroase, medicii recomandă de obicei chimioterapia. Cu toate acestea, acest tratament este extrem de stresant pentru pacient. În plus, celulele sunt nedetectabile și, prin urmare, nu este clar ce pacient beneficiază efectiv de la chemo. „Aceasta este o dilemă majoră pentru mulți pacienți cu cancer, dacă acestea ar trebui să opteze pentru chimioterapie în doze mari, cu toate efectele secundare grave, sau în schimb, un risc mai mare de metastaze accepta?“, spune profesorul Hellmut Augustin de la DKFZ. Grupul său caută, prin urmare, metode mai blânde care împiedică formarea metastazelor.

In acest sens, oamenii de stiinta au luat in considerare noile descoperiri de cercetare care atribuie o mare importanta celulelor perete ale vaselor de sange (celulele endoteliale) pentru cresterea tumorii. Fundalul este procesul de angiogeneză, în care celulele tumorale determină ca vasele de sânge să formeze noi capilare care furnizează tumora și promovează creșterea acesteia.

În plus, celulele endoteliale în sine sunt, de asemenea, factori care favorizează creșterea tumorilor. Prin urmare, cercetătorii din jurul lui Augustin nu numai că doreau să prevină formarea tumorilor vasculare, ci și să suprime producerea acestor factori de creștere. Ei au ales molecula angiopoietin-2 ca punct de plecare pentru studiul lor, care este format din celule endoteliale și joacă un rol important în angiogeneză.

Șoarecii au trăit mai mult datorită noii terapii metastatice
Cercetatorii au efectuat investigatia lor la soareci la care celulele cancerului de san sau pulmonar au fost transferate. După ce tumorile au atins un stadiu incipient de creștere, au fost îndepărtate chirurgical. Apoi, animalele experimentale au primit diferite tipuri de chimioterapie. Unii șoareci au fost de asemenea tratați cu un anticorp de blocare a angiopoietinei-2.

După cum sa dovedit, numai chimioterapia nu a fost eficientă. Totuși, în combinație cu anticorpul, șoarecii au dezvoltat metastaze semnificativ mai reduse decât animalele netratate. Cel mai eficient a fost o terapie combinată cu anticorpul și o așa numită chimioterapie cu metronom, în care substanțele citostatice sunt administrate permanent în doze mici. Spre deosebire de chimioterapie conventionale doze mari, chimioterapia metronom nu acționează în principal împotriva celulelor tumorale în sine, dar, de asemenea, previne decontarea anumitor celule din măduva osoasă în tumoare, care promovează, de asemenea, cresterea tumorii. Animalele tratate cu această terapie combinată au trăit mai mult decât șoarecii care au primit numai anticorpul.

Inhibarea angiopoietinei-2 previne imigrarea celulelor imune care promovează cancerul în mediul tumoral
Analiza Tissue a aratat ca angiopoietin 2 pe de o parte promovează creșterea vasculară, dar pe de altă parte, de asemenea, stimulează celulele endoteliale pentru a atrage macrofage promotoare tumorale (celule sanguine albe, celule ale sistemului imunitar), în vecinătatea celulelor canceroase. Blocarea angiopoietinei-2, pe de altă parte, a cauzat semnificativ mai puține celule cancerigene care promovează celulele imune pentru a migra în mediul tumoral.

„Prin terapia noastră combinată, suntem, prin urmare, în același timp împotriva înființării metastazelor din mai multe părți: în primul rând, am accelerat aprovizionarea lor vasculară. Pe de altă parte, prevenim creșterea macrofagelor care promovează tumori, care creează un mediu inflamator și, astfel, într-o oarecare măsură pregătesc terenul pentru o colonizare permanentă a celulelor canceroase“, explică Augustin. „Desigur, nu putem anticipa dacă rezultatele acestor studii preclinice pot fi traduse una la cealaltă în oameni, dar în experimentele noastre am învățat multe despre felul în care se dezvoltă metastazele. Vrem să traducem aceste cunoștințe într-o aplicație clinică.“ (Ag)