Boala nervoasă incurabilă Cel mai frecvent factor genetic identificat pentru ALS

Boala nervoasă: Până în prezent, factorul genetic cel mai frecvent al ALS familială a fost descoperit

Boala rară rare Scleroza laterală amiotrofică (ALS) a fost cunoscută de mulți oameni încă din așa-numita "Ice Bucket Challenge". Mii de oameni din întreaga lume au turnat apă de gheață peste cap pentru a strânge bani pentru cercetarea ALS. Cercetătorii au identificat acum cel mai frecvent factor genetic al ALS familial.

Boala nervoasă incurabilă

Boala neurodegenerativă ALS, care poate duce, printre altele, la tulburări musculare violente și la probleme grele de înghițire duce la distrugerea celulelor nervoase motorii și, astfel, la o paralizie progresivă progresivă. Boala relativ rară - aproximativ trei din fiecare 100.000 de persoane este afectată în fiecare an - nu este încă curabilă. Deși ALS a câștigat popularitate cu pacienți proeminenți, cum ar fi profesorul de fizică Stephen Hawking și "Ice Bucket Challenge", în vara anului 2014, tratamentul rămâne dificil, mai ales că cauzele reale nu au fost încă identificate. Dar cercetătorii au descoperit acum cel mai comun factor genetic al ALS familial.

Boala incurabilă a bolii nervoase Scleroza laterală amiotrofică (ALS) a fost cunoscută de mulți oameni încă din așa-numita "Ice Bucket Challenge". Cercetătorii au identificat acum cel mai frecvent factor genetic al ALS familial. (Imagine: Iliana Mihaleva / fotolia.com)

Interplay-ul mai multor defecte genetice

Ulm cercetatorii de la Universitatea au descoperit mutatii in gena KIF5A, care poate declansa varianta ereditara a bolii neurodegenerative boala amlotrofica laterala scleroza (ALS).

Conform unei comunicări, acesta este factorul genetic care până acum a fost cel mai frecvent detectat la pacienți, ceea ce contribuie la dezvoltarea ALS.

Studiul, publicat în renumitul jurnal "Brain", susține în continuare ipoteza că boala mortală se bazează pe o interacțiune a mai multor defecte genetice.

Boala duce la moarte în câțiva ani

De regulă, boala complexă și incurabilă neurodegenerativă determină ALS să moară în decurs de trei până la cinci ani de la debutul bolii.

Varianta sporadică este diferențiată de forma ereditară ("familială"), care reprezintă doar aproximativ zece procente din boli. În ambele cazuri, boala nu este încă înțeleasă exact.

Cu toate acestea, gratie progreselor recente in tehnologie de secventiere ADN, oamenii de stiinta au fost in masura sa identifice mai multe gene al caror mutatie este o predispozitie la ALS.

Cu toate acestea, aceste mutații explică doar cauza a mai puțin de 25% din toate cazurile.

La debutul bolii, mai multe modificări genetice par să funcționeze împreună

Acum, cercetatorii de la Ulm au Departamentul de Neurologie (reabilitare și spitale universitare Ulm) și Universitatea suedeză din Umea ADN-ul de 426 de pacienti ALS care au avut alte rude bolnave, cel puțin în comparație cu un grup de control sănătos (folosind așa-numitele „totale-exome secvențiere „).

Oamenii de știință condus de profesorul Jochen Weishaupt și profesorul Peter Andersen au putut identifica trei așa-numitele mutații situs de splicing in domeniul C-terminal de a KIF5A genei la pacienții cu SLA, ceea ce duce la o pierdere a funcției genei corespunzătoare.

În trei familii studiate, moștenirea bolii a fost legată de o astfel de mutație de-a lungul mai multor generații.

In plus, autorii au constatat într-un număr de pacienți cu îmbogățire ALS familiala a polimorfismului unei singure nucleotide (Single Nucleotida Polimorfism / SNP) rs113247976, care se referă, de asemenea, gena KIF5A.

La sase la suta dintre pacientii ALS familiala am fost in masura sa detecteze acest polimorfism si din nou 50 la suta dintre ei au avut cel putin o mutatie intr-o alta gena ALS cunoscute. Acest lucru indică faptul că multe defecte genetice interacționează adesea în transmiterea bolilor ", explică profesorul Weishaupt și primul autor Dr. Ing. David Brenner.

Dintre toate modificarile genetice gasite la pacientii cu ALS din intreaga lume din 1993, rs113247976 este cel mai abundent factor genetic care contribuie la boala.

De asemenea, alte tulburări neurologice asociate cu gena afectată

Gena KIF5A este modelul unei proteine ​​implicate în transportul de substanțe în axonul unei celule nervoase. Rezultatele studiului subliniază importanța proceselor de transport intracelular în dezvoltarea bolii ALS.

In plus, alte boli neurologice cu diferite modificări ale genei sunt asociate KIF5A (ereditar paraplegia spastică, boala Charcot-Marie-Tooth tip 2, neonatale mioclonus greu de rezolvat).

În viitor, constatările recent publicate ar putea contribui la noi terapii moleculare.

„Pe scurt, acest studiu adauga KIF5A la o lista tot mai mare de gene, care va provoca ALS, și extinde spectrul de mutatii in aceasta gena“, a declarat profesorul Albert Ludolph, director medical al Ulm a subliniat Departamentul de Neurologie.

Prevalența ridicată a SNF KIF5A rs113247976 la pacienții familiali ALS a alimentat de asemenea ipoteza unei combinații de defecte genetice diferite la un pacient. Acest lucru ar putea explica, de asemenea, din punct de vedere genetic unele cazuri sporadice, non-familiale de ALS.

Noțiuni noi despre cauzele ALS

Alți cercetători au obținut cunoștințe importante despre cauzele ALS în ultimii ani.

De exemplu, oamenii de stiinta australieni au descoperit noi variante de gene care contribuie la boala in multe cazuri.

Conform unei declarații, care a fost publicat pe portalul „Science Daily“, a declarat profesorul Naomi Wray de la Universitatea din Queensland: „Aceste trei noi gene deschid noi posibilități de cercetare pentru a intelege o boala complexa si debilitante pentru care exista in prezent nici un tratament eficient încă. "

Rezultatele studiului cercetătorilor olandezi sunt, de asemenea, interesante. După cum au raportat experții de la Universitatea din Utrecht din revista "Medicina Ocupațională și de Mediu", se pare că și câmpurile electromagnetice declanșează ALS. (Ad)